장쇄 수산화 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증(Long chain 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) deficiency) 질병주요정보동의어 및 관련질환명장쇄 수산화 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증 (Long chain 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) deficiency)영향부위체내 : 간 심장 / 체외 : 근육 눈증상근력저하, 망막병증, 저혈당증원인HADHA 유전자의 돌연변이진단탄뎀매스검사/혈액과 소변으로 카르니틴, 아실카르니틴, 아실글라이신, 유기산 분석/섬유아세포에서 LCHAD 활성도치료포도당의 충분한 투여 , 장기간의 식사 치료 , 카르니틴 치료의료비지원미지원질병세부정보개요 (General Discussion) 지방산 산화 과정은 우리 몸에 필요한 에너지를 생성하는데 중요하다. 22종 이상의 지방산 산화 대사이상질환이 알려져 있으며 이 중 지방산 산화 과정의 결손이 있는 경우 초장쇄 acyl CoA dehydrogenase 결손증(VLCAD), 중쇄 acyl CoA dehydrogenase (MCAD), 단쇄 acyl CoA dehydrogenase 결손증(SCAD) , 장쇄 수산화 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증 (LCHAD) 등이 나타난다. 최근 연구에서 long-chain enoyl CoA hydratase, 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, 그리고 3-ketoacyl CoA thiolase는 세 가지 기능을 담당하고 있는 효소가 결합된 단일 단백질로 밝혀졌다. 그래서 어떤 환자는 isolated long-chain 3-hydroxyacyl Co A dehydrogenase(LCHAD) 결핍만을 가지고 있기도 하고, 또 어떤 환자는 long-chain enoyl Co A hydratase와 long-chain-ketoacyl Co A thioase 두개의 활성이 모두 저하된 경우도 있다. 이 단백질은 장쇄 지방산을 대사시키게 되고 특히 LCHAD는 C12-C16 chain 길이 구성에 특이적이다.증상 (Symptoms) 보고된 바에 의하면 이 질환은 대개 3세 이전에 증상이 발생한다. 임상 양상은 매우 다양하여 MCAD 결핍의 증상과 유사하게 미약한 증상을 나타내는 환자가 있는가 하면 VLCAD 결핍의 증상처럼 심근과 골격근까지 관련된 환자도 있다. 출생시에는 대개 정상으로 보이나 반복되는 저혈당과 근력 저하, 심장, 간, 눈의 이상이 발생할 수 있고 매우 빠르게 진행되어 혼수, 심정지, 뇌사 뿐 아니라 사망하기도 한다. 이들 증상은 에너지 결핍을 시사한다. 간비대가 종종 명백하게 관찰되는데 간조직 생검을 시행할 경우 지방 축적과 섬유화를 볼 수 있다. 영아와 어린 소아에서의 주된 증상은 심비대, 근력 저하 그리고 간비대와 동반된 케톤성 저혈당증이다. 소아 후기에서는 근육통과 근력 저하와 함께 횡문근융해증이 보다 명백하게 나타난다. 장기간 생존하는 경우에는 β-산화 결핍으로 인한 드문 증상 즉 망막병증과 말초 신경병증이 나타난다. 말초신경병증은 5~10%에서 발생한다고 보고되며, 망막병증은 30%에서 50%이상까지 보고되고 있다. LCHAD의 이형접합체의 유전자형을 가진 산모가 LCHAD 결핍을 가진 태아를 임신한 경우 몇 몇 경우는 급성 임신성 지방간 증후군(acute-fatty-liver-of-pregnancy syndrome)을 보인 증례들이 보고되었다. 대사되지 못한 긴사슬 지방산의 독성으로 인하여 어떤 환자들은 망막 퇴화나 말초 신경 장애의 증상을 보이기도 하였다. 약 20 여명 이상의 LCHAD 결핍 환자가 보고되었는데 이 환자들은 대부분 임상적으로 매우 심한 악성의 질환 상태를 보였다. 신경학적 증상 : 근력저하와 운동 발달 지연이 흔하게 발견되나 정신 발달은 대부분에서 정상 소견을 보인다. 종종 급성 증상 발현시에는 이전의 운동 기능을 상실하기도 하나 차차 회복된다. 정신운동발달 지연과 간질이 나타날 수도 있다. 말초 신경병증시 비정상 신경 전도 속도를 관찰할 수 있고 특히 감각 신경 손상이 우세하다. 신경 조직 생검시 정상 소견을 보인 예도 있고 축삭성과 수초탈락성 신경병증을 보인 예도 있다. 안과적 증상 : 가장 중요한 안과적 이상은 안저의 변화로 4개월때부터 뚜렷해진다. 이것이 더 진행되면 망막 색소 상피, 망막 혈관 등에 위축이 발생하여 안저 중심부에 공막이 노출되게 된다. 후기 증상으로는 고도 근시와 후두 포도종, 발달성 백내장이 있다. 이들은 LCHAD 결핍증에서 특징적으로 나타나므로 감별 진단에 도움이 된다.원인 (Causes) LCHAD는 HADHA 유전자의 돌연변이가 원인이 된다. LCHAD는 사립체의 HADHa와 HADHb 두 개의 아단위에 의해 형성된 trifunctional protein(TFP)의 기능 중 하나로, 두 가지 유전자의 돌연변이에 의해 LCHAD 결핍증이 유발된다. TFP는 사립체성 지방산의 β-산화에 관여하는 효소이다.
Posted on: Sun, 25 Jan 2015 05:36:09 +0000